Страница не найдена
|
Copyright © 2004-2018, технология и дизайн принадлежат ООО «ПРАВДА.Ру», missus@pravda.ru
ИА №ФС77−55373 от 17 сентября 2013 года, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор). Учредитель: ООО «ПРАВДА.Ру»
|
АрхивО нас |
Нашли опечатку? Выделите ее мышкой и нажмите Ctrl+Enter
|
Чтобы выглядеть стройной, Анита Цой много лет жестко ограничивала свое питание и регулярно занималась спортом. Однако строгие диеты не лучшим образом сказались на здоровье певицы — прошлым летом она попала больницу с обострением желчнокаменной болезни.
По всей видимости, после этого Анита перестала держать себя в ежовых рукавицах. Многие поклонники артистки обратили внимание, что за последние месяцы ее фигура заметно округлилась. Недавно Цой рассказала, что думает о своем «новом» теле.
«Со временем моя фигура приобретает пышненькие формы», — написала знаменитость в своем микроблоге (орфография и пунктуация автора здесь и далее сохранены).
Анита призналась, что раньше она бы переживала из-за набранных килограммов, но теперь ей нравится, как она выглядит. «Я разглядела в себе нечто прекрасное: округлившиеся аппетитные формы, мягкие манящие своей женственностью линии… Я похожа на сдобную вкусную булочку», — добавила Цой.
Поклонники артистки тут же поспешили выразить свое восхищение ее фигурой и отметили, что Анита прекрасно выглядит.
Давайте признаем: быть обидчивым — совершенно невыгодно. В мире много грубиянов и критиков, которые всегда найдут, к чему прикопаться. И если принимать близко к сердцу каждый негативный «вздох» со стороны — можно стать самым несчастным человеком на свете. В этом обзоре мы в uznayvse.ru выделили несколько знаков зодиака, которых легко и взглядом ранить — не то что словом или делом.
Чтобы обидеть Рака, не нужно делать вообще ничего. Особенно сильно проявляется его обидчивость, если в гороскопе под влияние Рака попадает Луна. Это очень чуткий и ранимый знак. «Внутри себя» Рак требователен и впечатлителен, но не злобен. В идеальном мире Рака люди аккуратно выражают свои мысли, они чувствительны и мягки по отношению друг к другу (по крайней мере, к самому Раку). Человеческие грубость, корысть, холодность, недоверие и агрессия обезоруживают, а порой и вовсе убивают Рака. Часто он чувствует себя беспомощным обиженным ребенком, хотя редко показывает это. «Важно не что, а как», — в этом весь Рак.
Раки очень ранимы и чувствительны к мелочамСо стороны может казаться, что Рак напоролся на занозу на ровном месте — но в его видении это не так, и это полностью объясняется его гиперчувствительностью и способностью считывать бессознательные реакции людей. Это невероятно полезное умение, но с обидчивостью Раку обязательно нужно справиться.
В вопросе гиперчувствительности Скорпион очень схож с Раком. Однако различна их реакция на получаемые чувства. Если Рак закрывается от мира, то Скорпион «хватает нож» поострее и идет искать обидчика. Конечно, это преувеличение, но часто в обиженном Скорпионе просыпается именно агрессия, а не уныние. А уж как он ее выражает — дело другое. Хотя встречаются и такие «прокаченные» Скорпионы, которые живут в ладах со своими фонтанами чувств, и «мстительными негодяями» их никак не назовешь. Как обычно, все это зависит от того, насколько сильно «задействован» знак в гороскопе, и как человек выбрал им «пользоваться».
Скорпион не будет молча терпеть обидуСкорпион — представитель водной стихии, хотя про него часто говорят «огненная вода». Он имеет сильную интуицию и является одним из самых загадочных знаков в астрологии. Скорпион обладает глубоким психологизмом, склонен срывать покровы и разоблачать. Он предвидит корыстные помыслы, не терпит предательства и невнимания. Некоторые Скорпионы до того ревнивы, что смертельно обижаются, к примеру, даже на не отвеченное сообщение.
По астрологической «легенде», основная роль Скорпиона — чистильщик, трансформатор. Этот знак символизирует смерть и последующее возрождение. Он хорошо видит «темное» (в себе и других), и вытаскивает это наружу с любой глубины. Вероятно, поэтому Скорпионов часто считают колкими, способными ужалить в самое больное место.
Об эмоциональности Рыб можно долго говорить. Эмоции, чувства и реальность часто бывают неразличимы для человека с сильным влиянием знака Рыб в карте. Конечно, если он не работает над этим. У Рыб, как и у всех остальных знаков, есть свои плюсы и минусы. Необязательно человек с ярко проявленными Рыбами в гороскопе «редкостный обижун», но, если он не берет под контроль свои эмоции, чувства и фантазию, они могут сыграть с ним злую шутку.
Рыбы склонны выдумывать несуществующие обидыО знаке Рыб в астрологии часто говорят, как о главном творителе иллюзий. Это, скорее всего, в низком проявлении знака — когда Рыбы верят в то, что им «кажется». А показаться им может все что угодно — что с ними несправедливы, что им за спиной строят козни, что их половинка что-то скрывает и тому подобное. Рыбы отличаются сентиментальностью и высокой чувствительностью, отчего сами часто страдают. Им очень важно расти внутренне. На высоком уровне рыбье «утопание в иллюзиях» превращается в способность видеть светлую истину, бескорыстно помогать другим и прощать.
Напомним, что один и тот же знак зодиака может проявляться на своих так называемых высших и низших октавах. Это зависит от саморазвития человека, который испытывает влияние этих знаков в своем гороскопе. Ранее мы подробно рассказывали о самых влюбчивых знаках зодиака.
Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен
Гости отеля DoubleTree by Hilton Moscow — Marina смогут наконец-то отлично выспаться в комфортабельных и современных номерах, посетить спа-процедуры в Chavana Spa. Спа-комплекс предлагает посетителям полностью расслабиться и забыть обо всех проблемах и заботах. Каждая процедура подарит ощущение легкости и приток жизненной энергии для новых свершений.
Также гости отеля смогут насладиться блюдами европейской кухни в авторском исполнении шеф-повара в ресторане LA VERANDA. Каждый месяц в отеле проводятся винные вечера с дегустацией вин, тщательно разработанным меню, и интересными рассказами о вине.
Также отель DoubleTree by Hilton Moscow – Marina может стать отличной площадкой для вашего мероприятия. Отель располагает 11 конференц-залами, а также внутренней открытой площадкой Piazza, на которой можно устраивать грандиозные торжества, а также выставки с крупногабаритными экспонатами.
Современный дизайн отеля, обилие натурального света и свежего воздуха – все это способствует продуктивному обучению или отдыху, будь то романтические выходные или отдых в кругу семьи, каждый найдет то, что ему по душе.
В свои 57 Екатерина Андреева выглядит на двадцать лет моложе. Телеведущая тщательно следит за своей внешностью и часто делится с поклонниками секретами красоты. Так, недавно она рассказала в своем микроблоге, как можно замедлить старение кожи лица.
По мнению Андреевой, в вопросе ухода за кожей лица важны не только процедуры у косметолога и правильный подбор средств, но и защита от негативного воздействия окружающей среды.
«Лицо и обветривается, и дождем поливается, и морозом сковывается», — объяснила телеведущая. Однако самый главный «враг» для кожи — это солнце. Екатерина советует пользоваться солнцезащитным кремом даже зимой и приводит в пример женщин Юго-Восточной Азии, которые круглый год ходят с зонтиками, чтобы защититься от УФ-лучей.
Пока большинство коллег Дмитрия Шепелева загорают под лучами жаркого южного солнца и купаются в океане, телеведущий проводит новогодние каникулы, уединившись в заснеженных Альпах с новой возлюбленной – дизайнером Екатериной Тулуповой.
Несмотря на то что на своей страничке в социальной сети Instagram Шепелев не публикует фотографий с Катей, сделанные на отдыхе, и не указывает геолокацию, любопытные подписчики, сравнив снимки на страницах влюбленных, пришли к выводу, что они отдыхают вместе – оба поделились фотографиями, сделанными на острове Гарда (Италия).
Дмитрий Шепелев провел праздники на острове Гарда с возлюбленнойА на днях, выложив очередное фото, телеведущий рассказал, что практически все новогодние праздники провел в постели. «Лег спать в Новогоднюю ночь еще до полуночи. Так и провел все каникулы, о чем не жалею ни секунды – в замен рассветы и свежий снег без чужих следов», – написал Дмитрий в своем блоге.
View this post on InstagramA post shared by Дмитрий Шепелев (@dmitryshepelev) on Jan 11, 2019 at 1:18am PST
Напомним, минувшее лето Шепелев провел в Италии с 5-летним сыном Платоном, Екатериной Тулуповой и ее дочкой. Влюбленные на два месяца арендовали роскошную виллу с бассейном, расположенную вдалеке от туристических троп и спокойно отдохнули, не опасаясь появления назойливых папарацци и любопытных глаз. Там же телеведущий осуществил мечту своего детства – купил собаку породы ши-тцу и назвал песика Лу.
На фото: Екатерина Тулупова, новая девушка ШепелеваПодпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен
Строить отношения на публике в последнее время модно в российском шоу-бизнесе. Ничто так не интересует публику и не подогревает интерес к звездам, как личная жизнь. Некоторые предприимчивые селебрити пошли дальше и стали создавать фиктивные отношения, чтоб рассказать о них всему миру.
Предлагаем вам прочесть о самых громких фиктивных браках звезд за последние годы.
После выпуска с проекта «Фабрика звезд» и записи нескольких не слишком удачных песен Андрей Захаренков (конечно, на самом деле он никакой не Прохор и никакой не Шаляпин) начал думать, чем зарабатывать на жизнь. Он вдохновился примером юмориста Максима Галкина, который живет во вполне настоящем и счастливом браке с Аллой Пугачевой уже много лет, и представил публике свою якобы возлюбленную.
Прохор Шаляпин и Лариса Копенкина на своей свадьбеПрохор Шаляпин женился на предпринимательнице Ларисе Копенкиной в 2013 году и всюду рассказывал о том, как он с ней счастлив. 60-летняя бизнесвумен согласно кивала и говорила, что с молодым супругом ей очень хорошо. Через два года Прохор развелся с Ларисой, пришел на ток-шоу и наконец рассказал, что брак был фиктивным.
На этом приключения Прохора не закончились. После грязного развода пианистки Виталины Цымбалюк-Романовской с легендарным актером Арменом Джигарханяном эти двое нашли друг друга и теперь вместе ходят по эфирам ток-шоу. На одной из передач Андрея Малахова Прохор и Виталина рассказали, что уже познакомили родителей и собираются пожениться — но только после того, как Цымбалюк забеременеет.
Прохор Шаляпин и Виталина Цымбалюк-РомановскаяИнсайдеры сообщают, что отношения несостоявшейся пианистки и неудачливого выпускника Фабрики звезд — такая же фикция, как и брак Прохора с Ларисой Копенкиной. Прохор и Виталина, однако, держат марку и исправно публикуют совместные романтичные селфи в Instagram и ходят по ток-шоу федеральных каналов.
Рок-звезда Диана Арбенина никогда не скрывала, что это не ее настоящая фамилия. Диана Кулаченко приехала в Петербург из Магаданской области, чтобы построить музыкальную карьеру. Однако в те годы, чтобы жить в столичном городе, требовалась прописка.
Диана Арбенина была замужем, но фиктивноПоэтому в 1993 году она вышла замуж за известного в рок-н-ролльной среде музыканта Константина Арбенина, лидера группы «Зимовье зверей». Это был классический фиктивный брак по расчету: никаких романтических отношений между ними не было. У Дианы, впрочем, появилась не только прописка, но и красивая фамилия — никакого псевдонима не надо.
Отношения между этими двумя были настоящими, а вот свадьба поддельной. В 2007 году Анастасия Волочкова надела свадебное платье и устроила пышную вечеринку с бизнесменом Игорем Вдовиным. Мероприятие прошло, что называется, «дорого-богато»: на праздник пригласили две сотни гостей, Волочкова сменила пять подвенечных платьев, приглашенные полетали на воздушном шаре, а уж и о еде и говорить нечего.
Свадьба у Анастасии Волочковой была пышная, но ненастоящаяПозднее, после рождения дочери Ариадны отношения у пары сильно разладились. Бизнесмен отправил сожительницу на съемную квартиру, а она стала рассказывать на телешоу о том, что деньги за торжество заплатила она сама — а сумма была немаленькая, 3 млн долларов. Кроме того, однажды Волочкова призналась, что всё было постановкой, и Вдовин на ней так никогда и не женился.
В начале 90-х Юлия Высоцкая работала в минском театре, куда попала почти преступным путем. Чтобы жить в Минске с пропиской и получить официальное право работать в хорошем театре, Юлия вышла замуж за студенческого друга, белоруса Анатолия Кота (этого актера читатели uznayvse.ru могут знать по роли злодея Зимовского в сериале «Маргоша», а также Жилина в «Молодежке»).
Юлия Высоцкая и ее фиктивный муж Анатолий КотСпустя несколько лет пара безболезненно рассталась, а Высоцкая уехала в Москву, где вышла за Андрея Кончаловского. Режиссер снимает ее почти в каждом своем фильме, а один из них, «Рай», даже входил в шорт-лист номинаций на «Оскар». Для съемок в этом фильме Юлии пришлось обриться наголо — и она пополнила наш рейтинг девушек, которым очень идет ультракороткая стрижка.
Эта главная скандальная парочка 2018 года несколько раз приходила на шоу Андрея Малахова. По данным инсайдеров, Гоген от начала и до конца все придумал, чтобы подзаработать — каждый эфир, посвященный его отношениям с Катюшей, стоит несколько сотен тысяч рублей.
Публика с интересом следит за перипетиями этих отношений, несмотря на то что не верит в них. Одно из шоу было посвящено преображению Екатерины Львовны: она перенесла несколько пластических операций. Обновленную Терешкович представили публике, и стало ясно, что хирург схалтурил: один глаз у Екатерины оказался меньше другого.
Жена Гогена Солнцева неудачно перенесла пластическую операциюГоген и Екатерина — один из самых неравных браков в российском шоу-бизнесе, однако конфликт у них возник из-за того, что именно Терешкович повела себя, как «молодуха» (по крайней мере, так сформулировал Гоген Солнцев). Она начала выпивать и интересоваться тусовками и мужчинами, а ухаживать за мужем перестала.
После этого канал Россия 1 отснял выпуск ток-шоу, в котором Гоген выпустил на волю свою королеву драмы: он выбрасывал вещи Терешкович из окна, обзывал ее подстилкой дьявола и другими нехорошими словами, а также клялся, что больше на километр к Екатерине не подойдет.
Гоген Солнцев и его жена-актриса строят отношения по всем законам драматургииОднако в следующем эфире шоу «Привет, Андрей» Гоген и Екатерина появились вместе и сообщили, что они снова встречаются. Пара объявила, что записалась к психологу и планирует родить ребенка при помощи суррогатной матери.
Редакция узнайвсё.рф напоминает, что «беременность на аутсорсинге» стала трендом задолго до того, как в семье Пугачевой появились двойняшки Лиза и Гарри. Мы предлагаем вам прочесть о звездных семействах, в которых дети появились при помощи суррогатных матерей.
Подпишитесь на наш канал в Яндекс.Дзен
На сегодняшний день известно о более чем двухстах заболеваниях, связанных с передачей из поколения в поколение предрасположенности к раку. Носителем мутаций предположительно является каждый 180-й житель планеты. Препараты, эффективно снижающие риск развития наследственного онкозаболевания – дело будущего, но современная наука позволяет установить факт носительства и рассчитать степень этого риска. А для лечения рака – точно определить, что представляет из себя опухоль, и каковы причины ее появления.
Индивидуальный подход
Связанные с наследственностью онкозаболевания проявляются раньше и протекают более агрессивно. Кроме того, больные с мутацией генов требуют другого лечения, отличающегося от того, которое положено пациентам со спорадическим (не связанным с наследственностью) заболеванием. И знание о носительстве рокового гена, который можно обнаружить с помощью молекулярно-генетического тестирования, позволяет спасти многие жизни.
Существовавшие долгое время схемы химиотерапевтического лечения рака были малоэффективными. Прорывом стало появление таргетной терапии, целенаправленно воздействующей на опухолевые клетки пациентов с определенными генетическими перестройками. Но оставалась проблема выявления больных, которым показана такая терапия. Решить ее помогла расшифровка генома человека, работы по которой официально завершились в 2003 году. Тогда же появилось и понятие «персонализированная медицина». И сегодня в онкологии уже полноценно применяется генотипирование опухоли с оценкой эффективности применения тех или иных таргетных препаратов.
Подобные панели появляются сейчас у различных компаний-производителей, рассказал «МедНовостям» руководитель научной группы разработки новых методов диагностики на основе технологий высокопроизводительного секвенирования ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребназдора Камиль Хафизов. В таком подборе таргетной терапии есть не только медицинский, но и экономический смысл: разумнее сначала провести анализ на наличие мутаций, чем вслепую тратиться на дорогую терапию, показанную далеко не всем. Но пока государство не финансирует молекулярно-генетическое тестирование, за это платит сам больной или региональный бюджет, как, например, в Москве.
Роковые мутации
Предрасположенность к некоторым видам рака возникает, в частности, при поломках генов BRCA 1 и BRCA 2, которые защищают от нарушений молекулы ДНК. По словам председателя Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), замдиректора по научной работе НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Сергея Тюляндина, наличием мутаций генов BRCA обусловлено около 15% рака яичников и молочной железы. Кроме того носителями «поломанных» генов являются 5-10% пациентов (вне зависимости от их пола) с раком поджелудочной железы и мужчин, больных раком простаты. По этой же причине возникает рак груди у мужчин. Здоровые мужчины, носители мутаций генов BRCA с большой вероятностью передают их следующим поколениям.
Мутация гена EGFR, которая играет ключевую роль в патогенезе опухоли, встречается у четверти больных раком легкого, а наличие белка ALK, способствующего быстрому прогрессированию заболевания – у 4-5% больных. Таким образом, почти 30% больных раком легкого имеют шанс на получение более эффективной химиотерапии (всего раком легкого ежегодно заболевают 60 тыс. россиян). Однако пока в России мутация гена EGFR диагностируется только у 3 тыс. из 15 тыс. ее носителей, рассказал директор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Иван Стилиди, выступая 25 декабря на заседании президиума РАН.
Стилиди предложил внедрить госпрограмму молекулярно-генетического тестирования, дающую возможность продлить жизнь пациентов с наследственным раком. Это можно было бы сделать, масштабировав реализуемую RUSSCO с 2012 года программу «Совершенствования молекулярно-генетической диагностики». За пять лет тестирование, направленное на выявление мутаций рака легкого, колоректального рака, меланомы и рака яичников, по этой программе прошли более 46 тысяч пациентов.
Сегодня в мире разработано большое количество тестов на мутации в генах BRCA1 и BRCA2, основанных на технологиях пиросеквенирования (технологиях «первого поколения»), рассказал Хафизов. Помимо этого есть и расширенные тесты, где прочитываются около 20-30 генов, поломки в которых также ассоциированы с развитием ряда онкологических заболеваний. Мутации в них зачастую обладают меньшей пенетрантностью (вероятностью проявления), но достоверно связаны с увеличением риска развития заболевания.
При этом остаются более редкие мутации, которые не определяются в имеющихся тест-системах. И выход здесь – в высокопроизводительном секвенировании нового поколения NGS (next-generation sequencing), которое позволяет прочитать всю последовательность генома любого живого существа и выявить его фенотипические особенности.
Популяционная геномика
Некоторые страны уже реализуют программы по генетической паспортизации населения, рассказал «МедНовостям» ведущий сотрудник института физико-химических исследований RIKEN (Япония) и зав. лабораторией экстремальной биологии Казанского федерального университета Олег Гусев. По его словам, странам с большим этническим разнообразием, в том числе России, очень важно знать геномный профиль своего населения. В генетике есть понятие «фаундер-эффект» (founder effect), когда в какой-то момент определенные мутации, связанные с заболеваниями, зарождались на достаточно ограниченной территории. И для ряда заболеваний генетические предрасположенности к ним связаны с мутациями, которые характерны для жителей этой территории.
В рамках большого проекта «Наследственная геномика Российской Федерации» ученые КФУ и Республиканского онкодиспансера исследуют генетические мутации у людей, в семьях которых есть рак, передающийся по наследству. До недавнего времени считалось, что для России известен практически весь небольшой спектр наследственных мутаций связанных с раком молочной железы (тем его видом, которого боялась Анджелина Джоли), и достаточно просто посмотреть 6-7 точечных маркеров в двух генах, чтобы уверенно говорить, есть ли у больной наследственные патогенные мутации, связанные с раком. Однако оказалось, что уже в 700 км от Москвы, в Татарстане, этот профиль наследственных мутаций совершенно другой, говорит эксперт.
Поэтому если брать маркеры, которые используются для Западной Европы и славянского населения, условно говоря, Москвы и Петербурга, то на территории Татарстана они просто не будут работать, создавая опасность ложно-негативных значений, рассказал Гусев. Зато риск развития болезни несут в себе мутации, не встречающиеся в других популяциях. «И здесь на помощь пришло как раз NGS, позволяющее использовать не анализ точечных мутаций, а посмотреть целиком ген BRCA и четыре десятка других генов, которые связаны с онкологией», — говорит эксперт. Ученые расширили выборку, включив в исследование пациентов из Чувашии, Удмуртии, Башкирии, Ханты-Мансийска, Оренбурга и Краснодара. Собрали более чем полторы тысячи образцов ДНК и оценили частоту мутаций генов, участвующих в наследственных формах рака в разных регионах страны.
Но тут возникла следующая проблема – связанная с отсутствием референтной базы данных, то есть, выборки здоровых людей для сравнения обнаруженных мутаций. «Один из признаков того, что мутация является патогенной – то, что она редко встречается в популяции, иначе болели бы все, — объяснил Гусев. – Но когда в выборке из более 1,5 тысяч онкопациентов генетики видят какую-то часто встречающуюся мутацию, нет уверенности, что именно она является причиной развития рака. Нам приходится смотреть в международных базах данных здоровых людей и когорты клинических выборок. Но поскольку в России генетический профиль населения особый, то единственный способ решить эту проблему – провести собственный геномный проект и составить такую базу для каждой народности нашей страны».
Будущее онкогенетики
Сегодня глобальные научные разработки все больше переходят в разряд практических диагностических решений. Например, геномные исследования Казанского онкоцентра, проведенные совместно с японским RIKEN, позволили выделить динамический маркер, по которому можно оценивать первичные опухоли на то, будут ли после нее появляться метастазы. Обнаружить маркер, который может предсказать такую возможность в случае рака эндометрия, удалось по его экспрессии (преобразовании наследственной информации в белок).
«В идеале этот анализ следует проводить прямо во время операции, чтобы врач мог принять решение о том, оставлять ли лимфатические узлы. Обычно их удаляют для перестраховки, но в 80% случаев это не обосновано», – рассказал Гусев. Еще одно перспективное направление, позволяющее анализировать ткани прямо во время операции – это так называемая технология «у постели пациента» (at the patient’s bedside). Речь идет о компактном приборе, который за 20-30 минут даст результат генетического теста ткани, и это позволит скорректировать операцию.
Много усилий направлено сегодня и на разработку малоинвазивных методов диагностики рака на ранних стадиях. Один из подходов – диагностика по свободно циркулирующей ДНК в крови (так называемая жидкостная биопсия). «Опухолевые клетки выбрасывают в кровь небольшие фрагменты ДНК, содержащие мутации, которые и привели к появлению опухоли, — рассказал Камиль Хафизов. – Количество таких клеток очень мало на фоне здоровой ДНК, поэтому их детекция стандартными методами практически невозможна. Но уже появились подходы, позволяющие «отлавливать» такие молекулы». Правда, пока они еще практически не применяются и в клинические рекомендации не входят.
Между тем, в Министерстве здравоохранения делают большую ставку на прикладную генетику: весной 2018 года на заседании Научного совета с участием президента РФ глава ведомства Вероника Скворцова заявила о необходимости построения в России сети национальных геномных центров, которые будут заниматься не только генетической диагностикой, но и терапией. Ожидается, что к середине 2019 года будут отобраны организации, на базе которых будут созданы центры геномных исследований, не менее трех из которых должны заработать до конца 2020 года.
Один из таких центров, который будет заниматься диагностикой рака на генном уровне, появится в парке биомедицины Первого МГМУ им. Сеченова уже в нынешнем году. По словам ректора университета Петра Глыбочко, в центре будут проводить полногеномное секвенирование для выявления наследственных синдромов в онкологии и мутаций, приводящих к развитию рака. Кроме диагностики, геномный центр будет работать над созданием новых лекарственных препаратов–коктейлей для лечения онкологических пациентов. По мнению Глыбочко, за молекулярными коктейлями будущее, но для их создания надо иметь хорошую базу генетических данных.
На сегодняшний день известно о более чем двухстах заболеваниях, связанных с передачей из поколения в поколение предрасположенности к раку. Носителем мутаций предположительно является каждый 180-й житель планеты. Препараты, эффективно снижающие риск развития наследственного онкозаболевания – дело будущего, но современная наука позволяет установить факт носительства и рассчитать степень этого риска. А для лечения рака – точно определить, что представляет из себя опухоль, и каковы причины ее появления.
Индивидуальный подход
Связанные с наследственностью онкозаболевания проявляются раньше и протекают более агрессивно. Кроме того, больные с мутацией генов требуют другого лечения, отличающегося от того, которое положено пациентам со спорадическим (не связанным с наследственностью) заболеванием. И знание о носительстве рокового гена, который можно обнаружить с помощью молекулярно-генетического тестирования, позволяет спасти многие жизни.
Существовавшие долгое время схемы химиотерапевтического лечения рака были малоэффективными. Прорывом стало появление таргетной терапии, целенаправленно воздействующей на опухолевые клетки пациентов с определенными генетическими перестройками. Но оставалась проблема выявления больных, которым показана такая терапия. Решить ее помогла расшифровка генома человека, работы по которой официально завершились в 2003 году. Тогда же появилось и понятие «персонализированная медицина». И сегодня в онкологии уже полноценно применяется генотипирование опухоли с оценкой эффективности применения тех или иных таргетных препаратов.
Подобные панели появляются сейчас у различных компаний-производителей, рассказал «МедНовостям» руководитель научной группы разработки новых методов диагностики на основе технологий высокопроизводительного секвенирования ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребназдора Камиль Хафизов. В таком подборе таргетной терапии есть не только медицинский, но и экономический смысл: разумнее сначала провести анализ на наличие мутаций, чем вслепую тратиться на дорогую терапию, показанную далеко не всем. Но пока государство не финансирует молекулярно-генетическое тестирование, за это платит сам больной или региональный бюджет, как, например, в Москве.
Роковые мутации
Предрасположенность к некоторым видам рака возникает, в частности, при поломках генов BRCA 1 и BRCA 2, которые защищают от нарушений молекулы ДНК. По словам председателя Российского общества клинической онкологии (RUSSCO), замдиректора по научной работе НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Сергея Тюляндина, наличием мутаций генов BRCA обусловлено около 15% рака яичников и молочной железы. Кроме того носителями «поломанных» генов являются 5-10% пациентов (вне зависимости от их пола) с раком поджелудочной железы и мужчин, больных раком простаты. По этой же причине возникает рак груди у мужчин. Здоровые мужчины, носители мутаций генов BRCA с большой вероятностью передают их следующим поколениям.
Мутация гена EGFR, которая играет ключевую роль в патогенезе опухоли, встречается у четверти больных раком легкого, а наличие белка ALK, способствующего быстрому прогрессированию заболевания – у 4-5% больных. Таким образом, почти 30% больных раком легкого имеют шанс на получение более эффективной химиотерапии (всего раком легкого ежегодно заболевают 60 тыс. россиян). Однако пока в России мутация гена EGFR диагностируется только у 3 тыс. из 15 тыс. ее носителей, рассказал директор НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Иван Стилиди, выступая 25 декабря на заседании президиума РАН.
Стилиди предложил внедрить госпрограмму молекулярно-генетического тестирования, дающую возможность продлить жизнь пациентов с наследственным раком. Это можно было бы сделать, масштабировав реализуемую RUSSCO с 2012 года программу «Совершенствования молекулярно-генетической диагностики». За пять лет тестирование, направленное на выявление мутаций рака легкого, колоректального рака, меланомы и рака яичников, по этой программе прошли более 46 тысяч пациентов.
Сегодня в мире разработано большое количество тестов на мутации в генах BRCA1 и BRCA2, основанных на технологиях пиросеквенирования (технологиях «первого поколения»), рассказал Хафизов. Помимо этого есть и расширенные тесты, где прочитываются около 20-30 генов, поломки в которых также ассоциированы с развитием ряда онкологических заболеваний. Мутации в них зачастую обладают меньшей пенетрантностью (вероятностью проявления), но достоверно связаны с увеличением риска развития заболевания.
При этом остаются более редкие мутации, которые не определяются в имеющихся тест-системах. И выход здесь – в высокопроизводительном секвенировании нового поколения NGS (next-generation sequencing), которое позволяет прочитать всю последовательность генома любого живого существа и выявить его фенотипические особенности.
Популяционная геномика
Некоторые страны уже реализуют программы по генетической паспортизации населения, рассказал «МедНовостям» ведущий сотрудник института физико-химических исследований RIKEN (Япония) и зав. лабораторией экстремальной биологии Казанского федерального университета Олег Гусев. По его словам, странам с большим этническим разнообразием, в том числе России, очень важно знать геномный профиль своего населения. В генетике есть понятие «фаундер-эффект» (founder effect), когда в какой-то момент определенные мутации, связанные с заболеваниями, зарождались на достаточно ограниченной территории. И для ряда заболеваний генетические предрасположенности к ним связаны с мутациями, которые характерны для жителей этой территории.
В рамках большого проекта «Наследственная геномика Российской Федерации» ученые КФУ и Республиканского онкодиспансера исследуют генетические мутации у людей, в семьях которых есть рак, передающийся по наследству. До недавнего времени считалось, что для России известен практически весь небольшой спектр наследственных мутаций связанных с раком молочной железы (тем его видом, которого боялась Анджелина Джоли), и достаточно просто посмотреть 6-7 точечных маркеров в двух генах, чтобы уверенно говорить, есть ли у больной наследственные патогенные мутации, связанные с раком. Однако оказалось, что уже в 700 км от Москвы, в Татарстане, этот профиль наследственных мутаций совершенно другой, говорит эксперт.
Поэтому если брать маркеры, которые используются для Западной Европы и славянского населения, условно говоря, Москвы и Петербурга, то на территории Татарстана они просто не будут работать, создавая опасность ложно-негативных значений, рассказал Гусев. Зато риск развития болезни несут в себе мутации, не встречающиеся в других популяциях. «И здесь на помощь пришло как раз NGS, позволяющее использовать не анализ точечных мутаций, а посмотреть целиком ген BRCA и четыре десятка других генов, которые связаны с онкологией», — говорит эксперт. Ученые расширили выборку, включив в исследование пациентов из Чувашии, Удмуртии, Башкирии, Ханты-Мансийска, Оренбурга и Краснодара. Собрали более чем полторы тысячи образцов ДНК и оценили частоту мутаций генов, участвующих в наследственных формах рака в разных регионах страны.
Но тут возникла следующая проблема – связанная с отсутствием референтной базы данных, то есть, выборки здоровых людей для сравнения обнаруженных мутаций. «Один из признаков того, что мутация является патогенной – то, что она редко встречается в популяции, иначе болели бы все, — объяснил Гусев. – Но когда в выборке из более 1,5 тысяч онкопациентов генетики видят какую-то часто встречающуюся мутацию, нет уверенности, что именно она является причиной развития рака. Нам приходится смотреть в международных базах данных здоровых людей и когорты клинических выборок. Но поскольку в России генетический профиль населения особый, то единственный способ решить эту проблему – провести собственный геномный проект и составить такую базу для каждой народности нашей страны».
Будущее онкогенетики
Сегодня глобальные научные разработки все больше переходят в разряд практических диагностических решений. Например, геномные исследования Казанского онкоцентра, проведенные совместно с японским RIKEN, позволили выделить динамический маркер, по которому можно оценивать первичные опухоли на то, будут ли после нее появляться метастазы. Обнаружить маркер, который может предсказать такую возможность в случае рака эндометрия, удалось по его экспрессии (преобразовании наследственной информации в белок).
«В идеале этот анализ следует проводить прямо во время операции, чтобы врач мог принять решение о том, оставлять ли лимфатические узлы. Обычно их удаляют для перестраховки, но в 80% случаев это не обосновано», – рассказал Гусев. Еще одно перспективное направление, позволяющее анализировать ткани прямо во время операции – это так называемая технология «у постели пациента» (at the patient’s bedside). Речь идет о компактном приборе, который за 20-30 минут даст результат генетического теста ткани, и это позволит скорректировать операцию.
Много усилий направлено сегодня и на разработку малоинвазивных методов диагностики рака на ранних стадиях. Один из подходов – диагностика по свободно циркулирующей ДНК в крови (так называемая жидкостная биопсия). «Опухолевые клетки выбрасывают в кровь небольшие фрагменты ДНК, содержащие мутации, которые и привели к появлению опухоли, — рассказал Камиль Хафизов. – Количество таких клеток очень мало на фоне здоровой ДНК, поэтому их детекция стандартными методами практически невозможна. Но уже появились подходы, позволяющие «отлавливать» такие молекулы». Правда, пока они еще практически не применяются и в клинические рекомендации не входят.
Между тем, в Министерстве здравоохранения делают большую ставку на прикладную генетику: весной 2018 года на заседании Научного совета с участием президента РФ глава ведомства Вероника Скворцова заявила о необходимости построения в России сети национальных геномных центров, которые будут заниматься не только генетической диагностикой, но и терапией. Ожидается, что к середине 2019 года будут отобраны организации, на базе которых будут созданы центры геномных исследований, не менее трех из которых должны заработать до конца 2020 года.
Один из таких центров, который будет заниматься диагностикой рака на генном уровне, появится в парке биомедицины Первого МГМУ им. Сеченова уже в нынешнем году. По словам ректора университета Петра Глыбочко, в центре будут проводить полногеномное секвенирование для выявления наследственных синдромов в онкологии и мутаций, приводящих к развитию рака. Кроме диагностики, геномный центр будет работать над созданием новых лекарственных препаратов–коктейлей для лечения онкологических пациентов. По мнению Глыбочко, за молекулярными коктейлями будущее, но для их создания надо иметь хорошую базу генетических данных.
Уверены ли вы в том, что столкнулись с гриппом или это обычная простуда? Врачи рассказали, каким образом поставить правильный диагноз.
Кашель, насморк, забитый нос и усталость — всё это симптомы, как простуды, так и гриппа. Между тем, данные болезни имеют разное происхождение и протекают несколько по-разному. Каким же образом их можно отличить? В первую очередь, врачи предлагают искать не общие симптомы, а те признаки заболеваний, которые характерны только для них одних.
При гриппе и простуде действительно наблюдаются кашель и насморк. Но простуда при этом начинает проявлять себя постепенно, а не резко. Она сопровождается забитым носом или сильным насморком, длится ощутимо меньше времени и протекает менее тяжело. Грипп, в свою очередь, наносит резкий удар по здоровью, то есть его симптомы проявляются очень быстро. Именно грипп сопровождается повышенной температурой, головной болью, ознобом, а также болью в других частях тела. Если все эти симптомы проявились у вас быстро (порой за считанные часы), то можете не сомневаться в том, что вы столкнулись именно с гриппом. Отметим, что обе эти болезни, как правило, не требуют никакого специфического лечения кроме постельного режима, употребления большого количества жидкости и тепла. Простуда длится в среднем около 5 дней, грипп может продолжаться от 7 до 10 дней. Наблюдения показывают, что применение лекарств, которые продвигаются как препараты от простуды и гриппа, даже чуть увеличивает продолжительность обеих болезней, так как подавляет иммунитет.
Но проблема заключается в том, что тяжёлый грипп может перерасти в пневмонию или какие-либо другие опасные инфекции. Именно поэтому важно наблюдать за своими симптомами или состоянием близкого человека (особенно ребенка!), который столкнулся с этой болезнью. И если вы замечаете головокружения, одышку или боли в груди, то лучше обратиться за помощью к врачам.